聚焦2015年胃癌進展亮點

作者:北京大學腫瘤醫院副院長 沈琳 來源:中國醫學論壇報 日期:16-01-26

外科手術:腹腔鏡與傳統手術,孰優?

外科領域針對胃癌手術模式的選擇和對比,今年公布了多項研究結果。

一項韓國多中心隨機KLASS-01研究將Ⅰ期胃癌使用腹腔鏡輔助與開腹行遠端胃切除術後的發病率、死亡率進行了對比,公布於ASCOGI年會。結果顯示,臨床分期為Ⅰ期的早期胃癌患者選擇腹腔鏡行遠端胃切除是安全的,與常規的開腹手術相比,其傷口並發症的發生率較低。

2015ASCO年會公布了一項來自我國的多中心前瞻性CLASS-01研究,對進展期胃癌腹腔鏡D2胃次全切除術與常規開腹手術的安全性進行了對比分析。結果顯示,腹腔鏡組和開腹手術組的D2淋巴結清掃率相近(97.4%對98.3%,P=0.591),4.5%的腹腔鏡組患者轉為開腹手術。腹腔鏡組與開腹手術組的術中並發症發生率(5.8%對4.3%,P=0.402)、術後並發症發生率(18.8%對14.7%,P=0.175)及死亡率(0.6%對0,P=0.499)均無顯著差異。並發症的嚴重分級上,兩組也沒有顯著差異(P=0.372)。

另一項公布於ASCO年會的REGATTA研究探索了晚期胃癌原發灶切除的意義,對比了在僅存在單一不可治愈因素晚期胃癌患者中,行胃大部切除術+化療與單用化療治療的療效。結果顯示,兩組患者的1年OS率分別為66.4%和57.1%,2年OS率分別為31.7%和25.1%,P=0.89。PFS率、化療周期數等也無顯著差異。

Ⅳ期胃癌患者姑息原發灶切除的問題,除出血、穿孔、梗阻和急症需要手術等,目前還沒有大樣本的隨機對照研究證實原發灶切除有利於患者生存。因此,晚期胃癌患者的原發灶切除仍需要進一步觀察和選擇患者,值得探究。

晚期藥物治療:多種手段,齊頭並進

化療治療一項隨機、Ⅲ期研究對比了CS方案(S-1+順鉑)與CF方案[5-氟尿嘧啶(5-FU)+順鉑]一線治療轉移性彌漫型胃腺癌的療效,結果公布於2015ASCO年會。該研究的設計是基於之前進行的FLAGS研究的亞組分析結果,在彌漫型胃癌中CS方案似乎優於CF方案。由於東西方人群的胃癌生物學特征的差異,並沒有在歐美人群中看到S-1明顯的優勢,所以DIGEST研究非常讓人期待。令人遺憾地,研究結果顯示,與CF方案相比CS方案並未顯著改善轉移性彌漫型胃腺癌患者的OS(7.5個月對6.6個月,風險比(HR)=0.99,P=0.93]和PFS(4.4個月對3.9個月,HR=0.88,P=0.30)。CS方案和CF方案的有效性和安全性相似。

DIGEST研究是S-1繼FLAGS研究之後又一個在西方人群中失利的研究,提示東西方之間人群或腫瘤生物學行為還是有一定差異的,值得進一步探索。

靶向治療德國非幹預性HerMES研究在2015年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上公布了更新數據。該研究對比了曲妥珠單抗聯合不同化療方案一線治療人表皮生長因子受體2(HER2)陽性轉移性胃癌或胃食管結合部腫瘤的療效。結果顯示,曲妥珠單抗中位治療持續時間為5.8個月(1個月~10.5個月)。用藥6周期和15周期後,分別有16.73%及44.33%患者接受曲妥珠單抗單藥維持治療,曲妥珠單抗維持治療似乎可以成為一個優先的治療選擇。中位PFS為7.73個月,與ToGA試驗數據大致相當;同時,患者的生活質量治療期間保持穩定。

本研究明確了曲妥珠單抗聯合不同的化療方案(包括不含順鉑、低毒的化療方案)臨床常規一線治療HER2陽性轉移性胃癌或胃食管結合部癌安全、有效,是標準治療方案。

另一項發表於《歐洲癌症雜誌》的韓國多中心、開放、單組、Ⅱ期臨床研究顯示,曲妥珠單抗聯合治療晚期胃癌患者生存獲益顯著。入組的HER2陽性轉移性或不可切除的晚期胃癌患者中位OS為21.0個月,1年OS率為63%;PFS為9.8個月,6個月PFS率為69%。曲妥珠單抗+XELOX方案(卡培他濱+奧沙利鉑)耐受性良好。

同時,來自中國的多中心Ⅱ期的CGOG1001研究也同樣在晚期胃癌患者中將曲妥珠單抗聯合XELOX方案作為一線治療方案進行了探索,結果中位PFS為9.2個月,客觀緩解率(ORR)為66.6%。中韓兩個試驗結果幾乎一致,進一步提示曲妥珠單抗聯合XELOX方案治療HER2陽性胃癌患者能帶來明顯的客觀有效率的提高和PFS的延長,而且安全性良好,因此晚期胃癌抗HER2治療得到持續優化。

免疫治療今年ASCO報告的KEYNOTE-012研究顯示,單克隆抗體pembrolizumab治療經治轉移性胃癌的ORR可達22%(中心評估)。在胃癌的免疫治療方麵初步看到了較好前景,對免疫治療敏感的人群如何篩選是一個大家非常關注的問題,PD-L1陽性與免疫治療的療效相關,而一項意大利的多中心、隨機對照的Ⅲ期ITACA-S研究顯示,幽門螺杆菌陽性的胃癌患者中,胃黏膜上皮細胞PD-L1陽性率高達87%,2014年TCGA胃癌分型中,EBV陽性亞型PD-L1陽性率較高,這些人群是胃癌免疫治療應當特別關注的人群。

其他免疫檢查點、調控機體免疫的靶向藥物及免疫檢查點治療聯合靶向治療等治療方法及模式隨著免疫治療的大熱也在不斷被探索,給胃癌的臨床治療帶來更多希望。

關鍵字:2015,胃癌,亮點

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