在本次ASCO-GU會議召開前，會議主辦方在ASCO官網上推薦了3項研究，其中兩項是關於前列腺癌的研究。本報特邀北京大學第一醫院泌尿外科何誌嵩教授團隊對這兩項研究分別給予點評。
研究簡介（摘要號163）
在本次ASCO-GU會議上，來自紀念斯隆-凱特林癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的Howard I. Scher等作者報告了基於循環腫瘤細胞（CTC）表型的多樣性和單個細胞基因的異質性與轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）藥物治療療效之間的相關性的研究結果。該研究證實了mCRPC患者普遍存在CTC表型的多樣性，發現對於使用新型內分泌治療藥物（包括阿比特龍和恩雜魯胺）的患者，CTC表型多樣性評分越高及某些特定表型與治療6個月的PFS的比例較低和OS較短密切相關，但表型多樣性的程度與紫杉類藥物的療效無顯著相關性。基於單細胞的高通量基因測序的結果顯示，CTC中亞克隆細胞的某些基因改變與腫瘤進展密切相關。
點評：液體活檢和基於單細胞的基因測序將使mCRPC治療進入精準醫學時代
腫瘤的異質性是臨床上導致患者的預後存在差異和對藥物療效反應不一的重要原因。傳統的轉移灶穿刺活檢因為有創、穿刺部位較少、以及反複穿刺在臨床實踐中存在困難而造成其實際應用價值受到很大限製。
CTC是腫瘤患者血液中的腫瘤細胞，這些細胞由腫瘤從原發灶釋放入血，隨著血液循環到達全身各個部位形成轉移灶。抽取患者的少量的外周血就能獲得CTC，是目前液體活檢的重要方式。反複抽取CTC能夠對患者體內的腫瘤變化進行動態監測，了解CTC的生物學特點有助於深入認識腫瘤轉移的特性，針對這些特點選擇相應藥物一直是目前精準醫學努力的方向。
Howard I. Scher等人的研究證實了mCRPC患者的腫瘤細胞存在廣泛的異質性，這些異質性是由AR、CK的不同表達狀態，細胞大小形態等多因素構成，而出現這些變化的原因可能因為腫瘤原發灶本身存在異質性，這些不同的細胞分別或一起進入血液循環；另外，腫瘤在從原發灶進入血液循環過程中，部分細胞會發生上皮間質轉換（即改變細胞形態，CK等上皮表型減少，間質表型增加），這些都造成了CTC的異質性和多樣性的，而不同細胞對於藥物的反應可能存在差異。
正如本研究發現的那樣，多樣性程度越高，腫瘤對於新型內分泌治療藥物的療效較差的風險較高。Dago AE等人的研究也證實了CTC不同AR和CK表達狀態與阿比特龍的療效密切相關（PLoS One. 2014 Aug 1;9(8):e101777.）。在本研究中，沒有發現CTC的多樣性的程度與紫杉類藥物的療效密切相關。這提示，基於本研究所采用的方法，對於CTC多樣性不同程度的患者提供了針對性選用新型內分泌藥物或紫杉類藥物的可能依據。本研究另一個重要發現，基於單細胞的高通量基因測序篩選發現，在CTC細胞群中，有一部分亞克隆細胞的存在與患者治療後腫瘤進展密切相關。這印證了Salvi S等人發現的循環中遊離AR基因拷貝數的多少與阿比特龍的療效密切相關的研究結果（Br J Cancer. 2015 May 12;112(10):1717-24.）。
目前針對這些基因表達與預後、藥物療效之間相關性的研究剛起步，但為今後在臨床中，建立基於基因特點針對性選擇藥物，監測藥物的療效，選擇後續藥物提供了希望。盡管本研究很初步，但采用基於CTC的液體活檢和基於單細胞的基因測序技術將使mCRPC治療進入精準醫學時代。
研究簡介（摘要號306）
阿司匹林能否降低致死性前列腺癌（導致轉移或死於前列腺癌）的風險一直是臨床上比較關心的問題。在本次ASCO-GU會議上，來自醫生健康研究（Physicians' Health Study，PHS）的研究者入選了1982-2009年的22071例男性醫生，結果顯示，在3183例診斷前列腺癌的患者中，致死性前列腺癌共有402例，多因素分析發現，規律使用阿司匹林（每周大於3粒）的患者，罹患致死性前列腺癌的風險（HR）為0.67（95%CI: 0.55-0.82），而阿司匹林的保護作用隨著停止規律服用後的時間延長而逐漸降低。該研究還發現，在診斷前列腺癌的患者中，規律使用阿司匹林能夠使前列腺癌特異性死亡率的風險（HR）降為0.79（95%CI: 0.64-0.98）。但該研究沒有發現規律使用阿司匹林能夠降低前列腺癌總的發病率、高分級的前列腺癌發病率以及進展期前列腺癌的發病率。
點評：規律使用阿司匹林有助於減少致死性前列腺癌的罹患風險
醫生健康研究（Physicians' Health Study，PHS）是由哈佛大學的研究人員發起的針對醫療人員的預防醫學研究項目，該研究曆時近30年，觀察了阿司匹林等多種藥物對疾病的預防作用，該項目在預防醫學研究領域具有非常重要的地位。
阿司匹林是目前心腦血管疾病患者常用藥物，在人群中使用非常廣泛，多年以來，對於阿司匹林對腫瘤發病的影響一直是目前的研究熱點。很多研究已經證實了，阿司匹林能夠降低常見的結直腸癌，乳腺癌，前列腺癌，肺癌等腫瘤的發病風險［J Clin Diagn Res. 2015 Jan;9(1):XE01-XE03］。阿司匹林預防和控製腫瘤的機製尚未完全闡明，可能與其抗炎作用密切相關（Br J Cancer. 2014 Jul 8;111(1):61-7.）。
在前列腺癌中，有相當一部分腫瘤對患者的生命影響較小，而致死性前列腺癌才是影響患者生命的重要原因；既往的研究隻證實了阿司匹林可能降低前列腺癌的發病風險，但如果隻降低對生命影響小的前列腺癌罹患風險，那麼其臨床應用價值就會大打折扣。來自PHS的研究者首次證實了，規律服用阿司匹林能夠將致死性前列腺癌的發病風險降為0.67，這有助於降低人群中前列腺癌的死亡率，說明有一部分致死性前列腺癌是可以預防的，為今後指定前列腺癌預防策略提供了重要的依據。該研究還發現，在診斷前列腺癌之後，規律服用阿司匹林能使前列腺癌特異性死亡的風險降為0.79，說明阿司匹林能夠控製前列腺癌進展的風險，這與其能預防致死性前列腺癌的結論是相呼應的，為今後臨床實踐中，對於診斷前列腺癌後，控製腫瘤進展提供了一個可供參考的思路。在已有的研究中，沒有發現死亡風險降低存在阿司匹林劑量依賴關係（J Clin Oncol. 2014 Nov 20;32(33):3716-22.）。
但需要指出的是，PHS研究的入選對象是美國的醫務人員，這一群體具有較好的社會經濟狀況，而這對前列腺癌的診斷和治療都會產生重要影響，因此，該研究結果是否能推廣到所有社會人群是需要進一步研究的。
