TXT327研究奠定了多西他賽化療在前列腺癌的地位,近十年來一直是去勢抵抗前列腺癌(CRPC)治療的金標準,但隨著新型內分泌藥物的出現,多西他賽化療在CRPC中的治療地位逐漸後移,特別是多西他賽治療前後應用阿比特龍和恩雜魯胺耐受性和療效俱佳,目前已有取代多西他賽的趨勢,因此許多人爭論多西他賽化療在轉移性前列腺癌中是否還具有一席之地。在本次ASCO-GU會議上,該問題得到了進一步探討。
多西他賽化療依然是部分CRPC的治療選擇
雖然新型內分泌藥物已經成為許多CRPC患者的首選治療手段,但是還應該看到有一部分患者無法從阿比特龍和恩雜魯胺中獲益,希望能發現這部分人群,有研究發現循環腫瘤細胞中雄激素受體結合變異體(AR-V7)陽性者阿比特龍和恩雜魯胺治療效果較差,而並未對多西他賽產生耐藥,所以這部分人群多西他賽化療依然是首選。而對於新型內分泌治療失敗的CRPC,多西他賽化療依然是其選擇。
化療早期介入彰顯價值
最近三年來,關於激素敏感前列腺癌早期接受化療的臨床研究相繼公布結果。2014年ASCO大會公布了激素敏感前列腺癌早期聯合多西他賽化療的CHAARTED研究結果,該研究納入790例轉移性激素敏感的前列腺癌患者分別接受去雄激素(ADT)治療或ADT聯合6個周期多西他賽化療,ADT聯合多西他賽組不僅提高了PSA的反應率,而且死亡風險下降39%(P=0.001)。特別是對於高瘤負荷轉移的患者中,總生存改善了17.2個月,死亡風險下降40%,提示早期使用化療可改善生存。隨機該結果被納入NCCN前列腺癌指南,用於指導這部分患者的治療。
但是單個臨床研究的結果是否能夠改變晚期前列腺癌患者治療策略尚存爭議。法國進行的同樣針對早期使用多西他賽的GETUG-AFU 15研究,得出了陰性結果。
2015年ASCO年會公布了STAMPEDE研究的結果,該多臂研究持續十餘年時間,包括轉移性前列腺癌ADT單獨治療組、聯合化療組等數個不同的治療組,進行了ADT聯合或不聯合多西他賽治療的亞組隨機對照研究,發現接受ADT+多西他賽治療患者總的死亡風險下降了24%,無進展生存(PFS)延長了38%(具有統計學意義);其中轉移及非轉移的患者PFS延長的幅度相仿;對於生存而言,M0患者無明顯獲益,但在M1的患者中,聯合化療組可延長22個月的總生存(HR 0.76,P=0.003)。
這兩項臨床研究的陽性結果,彰顯出了激素敏感前列腺癌聯合早期化療的治療價值,目前尚存在的問題在於:是否所有的轉移性前列腺癌患者均需要接受ADT+化療、如何篩選出最有可能從化療中獲益的人群、CRPC是否需要接受化療、高危非轉移性前列腺癌患者是否可從化療中獲益。目前正在進行的TROG研究、CALGB研究和STAMPEDE亞組研究希望可以回答上述問題。就目前數據顯示,初治未接受過內分泌治療的轉移性前列腺癌患者可能應該在一線治療中聯合化療。