研究簡介（摘要號：499）

　　2016年ASCO-GU於1月9日公布了卡博替尼（cabozantinib）與依維莫司對照用於晚期腎癌的METEOR研究最新亞組分析結果，同時也公布了全部658例受試者療效的初步數據。結果顯示,卡博替尼治療組的中位無進展生存（PFS）時間達到7.4個月，而依維莫司治療組為3.9個月，疾病進展或死亡風險下降了48%。兩組客觀緩解率分別為17%、3%。研究者根據患者疾病特征進行了相應亞組分析，結果顯示，先前TKI藥物情況［HR=0.56（一線）、HR=0.67（2線及2線以上）］、MSKCC評分（危險因素為0的患者HR=0.54、1個危險因素HR=0.56、2個及以上危險因素HR=0.84）、不同轉移灶（肺轉移HR=0.47、肝轉移HR=0.53、骨轉移HR=0.50）患者等均能在PFS方麵獲益；還提示，在既往接受PD-1/PD-L1單抗治療的亞組人群中，卡博替尼治療組的中位PFS未到達，而依維莫司治療組獲得了4.1個月，而在既往未接受過PD-1/PD-L1單抗治療的患者中，兩組的中位PFS期分別為7.4與3.9個月。

點評

　　卡博替尼是MET及血管內皮生長因子受體（VEGFR）雙通道的口服小分子激酶抑製劑，其用於晚期腎癌TKI製劑治療失敗後治療的Ⅲ期臨床研究，也就是METEOR研究，總共入組了658例患者，2015年9月底歐洲癌症大會（ECC）先期公布了納入主要研究終點（PFS）研究的375例患者數據，結果顯示，其與依維莫司相比能顯著改善TKl治療失敗後晚期腎癌的PFS，達到7.4個月，客觀有效率21%，並獲得生存延長趨勢。這個結果公布後，使得晚期腎癌的靶向治療又有了新的選擇，很快作為Ⅰ類證據獲得NCCN腎癌指南2016年第2版指南的推薦，用於晚期腎癌的二線治療。

　　這次大會公布了全部658例受試者的療效數據，中位PFS期以及客觀緩解率與先期公布的數據基本一致，卡博替尼中位PFS期依然為7.4個月，客觀緩解率較先前數據有所下降，為17%，但均顯著優於依維莫司對照組。

本次大會公布的重點是其亞組分析。

　　與大部分靶向藥物不同的是，除了MSKCC評分低中危患者獲益更加明顯，MSKCC危險因素2個及其以上的患者依然能夠從卡博替尼治療中獲益。我們知道MSKCC危險因素2個以上患者即為高危，目前僅有替西羅莫司被推薦用於高危患者的治療，該研究結果有可能為高危患者的二線治療提供新選擇。

　　該研究中基於轉移部位進行的亞組分析備受關注，結果顯示，對於肝轉移以及骨轉移患者，卡博替尼的療效顯著優於依維莫司，HR為0.5左右，這意味著與依維莫司比較，卡博替尼治療可以使得疾病進展風險下降50%左右。我們知道晚期腎癌肺轉移以及軟組織轉移對於靶向藥物大多有較好的反應，但對於肝轉移、骨轉移方麵一直療效欠佳，而卡博替尼治療肝轉移以及骨轉移獲得療效顯著提高，提示對於肝轉移以及骨轉移的患者，卡博替尼治療更能獲益。

　　另外，METEOR研究首次顯示了晚期腎癌接受PD-1/PD-L1單抗治療後接受TKI的療效，雖然卡博替尼的數據尚未達到中位值，但依維莫司獲得了4.1個月，這就說明抗血管生成的TKI治療對PD-1/PD-L1單抗治療後進展的患者依然有效。

　　總生存是METEOR研究的次要終點，先期公布的數據顯示卡博替尼具有生存優勢，此次ASCO-GU尚未有生存數據公布，預計有可能在2016年得到公布，到時候亞組分析的結果依然值得關注。