胃泌素釋放肽前體(ProGRP)在小細胞肺癌(SCLC)診療和預後評估中意義重大、應用前景廣闊，但過去由於檢測方法與其他腫瘤標誌物不同，限製了臨床應用與推廣。日前，在腫瘤標誌物大師班交流會上，北京協和醫院呼吸內科張曉彤教授與多位國內外檢驗、腫瘤領域的專家就ProGRP在臨床應用中的研究進展進行了深入探討，分享了“ProGRP作為肺癌診斷新型標誌物的多中心評估研究”結果，旨在為臨床開展ProGRP應用、多學科綜合改善肺癌患者管理提供切實有效的指導。

國際多中心研究Ⅰ期結果發表證實ProGRP重要臨床價值

作為一項由六大醫學中心聯合開展的國際前瞻性試驗，“ProGRP作為肺癌診斷新型標誌物的多中心評估研究”選取了4家歐洲醫院及北京協和醫院和首都醫科大學宣武醫院2家中國醫院作為研究點，主要針對ProGRP檢測的精密度、穩定性、方法學的比較及其在肺癌診斷和鑒別診斷中的價值進行全麵評估，旨在建立歐洲和中國表麵健康人群的參考值。該研究采用了羅氏診斷ElecsysProGRP檢測，其抗體設計采用針對ProGRP第48~52個氨基酸和第57~61個氨基酸的單克隆抗體，避開了凝血酶酶切位點，可同時滿足血清和血漿樣本檢測。

第一階段的成果與數據證實，ProGRP具有重要的臨床價值。ProGRP在SCLC中表現為高濃度，在非小細胞肺癌(NSCLC)、其他惡性腫瘤及肺部良性病變中均表現為低濃度，是SCLC診斷和鑒別診斷非常好的血清標誌物;當ProGRP特異性為95%時，選擇84pg/ml作為截斷值，對SCLC和NSCLC的鑒別診斷敏感性可達78.3%，曲線下麵積(AUC)為0.90。隨著疾病嚴重程度進展，ProGRP水平不同，印證了ProGRP水平不同的患者整體預後具有差距，這為進一步臨床實驗奠定了基礎。

此外，ProGRP檢測使用血清、血漿樣本所獲結果相關係數達0.97，一致性良好，甚至在<300pg/ml的低水平範圍內也表現出優秀的相關性。同時，在不同貯存條件下，血清和血漿樣本ProGRP檢測結果均顯示了良好的穩定性。

有研究結果表明，ProGRP檢測擁有良好的精密度，變異係數(CV)為2.2%~6.0%，電化學發光平台與其他平台間的檢測結果具有良好相關性。

張曉彤教授表示：“當前，ProGRP及其他血清腫瘤標誌物在肺癌患者治療和隨訪中價值的第二階段研究正在進行中，以期獲得更多具有說服性的數據。初步臨床研究結果已在第16屆世界肺癌大會上與業內專家進行了交流。”

Ⅱ期研究將為ProGRP療效監測與預後評估提供循證醫學證據

張曉彤教授指出，前期研究已證實ProGRP在SCLC中高表達，與臨床具有相關性，ProGRP多中心Ⅱ期臨床研究主要包括臨床療效監測與整體預後評估、ProGRP水平在化療過程中與CT篩查的相關性判斷。

該研究前瞻性地留取SCLC患者治療前的血漿或血清及每個治療周期前的血液標本，以進行ProGRP檢測。結果顯示，82%的患者治療前ProGRP>100ng/ml，當AUC達84.0%(特異性44.8%，敏感性87.5%)時，ProGRP下降水平和療效明顯相關，可提示治療有效。18%的患者治療前ProGRP<100ng/ml，ProGRP下降水平和療效的相關性不足，不能作為一個獨立預測因素。

此外，研究發現，第一周期後ProGRP水平的顯著下降與腫瘤進展高度相關，當AUC達到83%時，其敏感性可達90%，特異性為54%，即如患者第一周期末ProGRP水平較基線值下降51%以上，則存在95%的可能性提示第二周期CT評估時不會出現疾病進展。因此，ProGRP水平可比CT更早反映患者診療效果。

除輔助臨床醫生推斷兩個周期甚至更遠期的療效外，ProGRP還可幫助判斷整體預後。初始治療時，ProGRP水平越高，提示預後越差，而治療結束後的ProGRP水平對臨床預後的預測比初始治療時的水平更為有效。