近期，南京軍區福州總醫院腫瘤科研究人員發表論文，旨在探討5-氮雜胞苷、順鉑聯合腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）誘導人非小細胞肺癌A549細胞凋亡的作用及可能的分子機製。研究指出，5-氮雜胞苷可以逆轉DR4基因啟動子的甲基化狀態，使其表達上調，增強TRAIL誘導A549細胞凋亡的作用，逆轉細胞對TRAIL的耐藥性。同時，亞毒性劑量的順鉑可進一步增強TRAIL對A549細胞的凋亡誘導作用。提示5-氮雜胞苷、順鉑聯合TRAIL可能成為治療肺癌的一種新策略。該文發表在2015年第08期《腫瘤》雜誌上。
用5-氮雜胞苷單藥、TRAIL單藥、5-氮雜胞苷+TRAIL以及5-氮雜胞苷+順鉑+TRAIL聯合用藥分別作用A549細胞後，采用MTT法和FCM法分別檢測細胞增殖抑製率和細胞凋亡率。采用RT-PCR和蛋白質印跡法檢測5-氮雜胞苷處理前後A549細胞中死亡受體（4death receptor 4，DR4）m RNA及蛋白表達量的變化。甲基化特異性PCR（methylation-specific PCR，MSP）法檢測5-氮雜胞苷處理前後A549細胞中DR4基因的啟動子甲基化狀態。
結果顯示， 5-氮雜胞苷+TRAIL組A549細胞的增殖抑製率及凋亡率均明顯高於TRAIL單藥組（P值均<0.05），而5-氮雜胞苷+順鉑+TRAIL組A549細胞的增殖抑製率及凋亡率均明顯高於5-氮雜胞苷+TRAIL組（P值均<0.05）。A549細胞在經5-氮雜胞苷處理前，其DR4基因啟動子呈甲基化狀態，DR4 m RNA及蛋白表達水平均較低；經5-氮雜胞苷處理後，DR4基因啟動子呈非甲基化狀態，DR4表達水平明顯提高，並呈時間依賴性（P值均<0.05）。
