近期,南京中醫藥大學藥學院研究人員發表論文,旨在探討川芎中的主要成分川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)對缺氧誘導的乳腺癌細胞MDA-MB-435S遷移及侵襲的影響及可能的作用機製。研究指出,缺氧條件下TMP能抑製MDA-MB-435S細胞的轉移,這可能與其下調HIF-1α及其介導的腫瘤轉移相關蛋白的表達有關。TMP對於治療缺氧誘導的乳腺癌轉移具有良好的應用前景。該文發表在2015年第06期《腫瘤》雜誌上。
構建MDA-MB-435S細胞體外缺氧模型。采用MTT法確定缺氧條件下TMP不影響MDA-MB-435S細胞增殖的濃度;免疫熒光法檢測缺氧條件下TMP對MDA-MB-435S細胞形態的影響;應用Transwell小室法和劃痕愈合實驗觀察TMP對缺氧誘導後的MDA-MB-435S細胞侵襲和遷移能力的影響。蛋白質印跡法檢測TMP對轉錄因子缺氧誘導因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)介導的腫瘤轉移相關蛋白血管內皮生長因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、賴氨酰氧化酶-1(lysyl oxidase-1,LOX-1)、鋅指轉錄因子Snail和Slug表達的影響。
結果顯示, TMP在缺氧條件下可以明顯轉變MDA-MB-435S細胞的形態,減少F-肌動蛋白(F-actin)應力纖維的數量,並且可以抑製MDA-MB-435S細胞的侵襲和轉移能力。初步研究發現,TMP是通過抑製缺氧條件下HIF-1α的蛋白表達,從而減少了HIF-1α轉錄激活的轉移相關靶基因蛋白VEGF-A、LOX-1、Snail和Slug的表達以達到抑製乳腺癌細胞轉移的效應。