朱麗教授在大會現場

2015年聖安東尼奧會議(SABCS)首日上午，口頭報告專場1(GeneralSession1)登場。其實最初我看這個session的安排時，更期待一些前沿的研究進展，如PDL-1抑製劑等，然而給我留下深刻印象的卻是與臨床實踐密切相關的這項臨床試驗。

這是一項Ⅲ期多中心臨床研究，在韓國和日本的84個中心開展。主要針對那些經過新輔助化療後未達到病理學完全緩解、也就是還有殘留病灶的HER2陰性乳腺癌患者，觀察輔助治療中加入口服氟尿嘧啶類藥物卡培他濱的效果。這部分患者臨床上預後相對是不佳的，所以學者希望在輔助治療階段改善患者預後。

研究共入組了910例患者。患者都經過了包括蒽環和紫杉類藥物新輔助化療+手術，其中沒有達到病理學完全緩解(pCR)和/或淋巴結陽性的患者被隨機分為兩組，一組接受標準治療作為對照組，如激素受體(HR)陽性者接受內分泌治療，HR陰性者則不再接受全身化療;另一組試驗組是在標準治療基礎上加用卡培他濱。卡培他濱劑量為2500mg/m2/d，第1-14天給藥，每3周1個周期，共給予8個周期治療。主要研究終點是無病生存(DFS)，次要終點是總生存(OS)和安全性。

入組患者年齡為20～74歲，Ⅰ～ⅢB期，全部為HER2陰性患者(免疫組化為0～1+，熒光原位雜交陰性)。新輔助治療方案大部分為蒽環聯合紫杉類，之前化療未服用過口服氟尿嘧啶類藥物。

研究結果顯示，試驗組與對照組的5年DFS率分別是74.1%和67.7%(HR=0.7，單邊P=0.005)，有顯著統計學差異。

令人意外的是，兩組的5年OS率也有顯著差異：89.2%對83.9%(HR=0.6，P<0.01)。所有亞組分析也提示，基本所有治療亞組都能從口服氟尿嘧啶類藥物中獲益。根據激素受體狀態進行分析的結果提示，三陰性患者更能獲益(HR=0.58)，而HR陽性者的HR為0.84。

啟示這樣一項研究，主要針對預後不良的患者群體，探討標準新輔助化療後輔助使用8個周期口服氟尿嘧啶類藥物的實用價值，結果提示能改善患者的生存，包括DFS和OS，結果令人印象深刻。當然，隨之而來的副作用會導致部分患者中斷治療或治療減量，但新輔助治療後仍由殘留病灶患者群體顯示了生存的獲益，這值得關注。現場研究者報告結束後，提問和討論的參與人群排成了長龍，其中不乏現在乳腺癌領域的“大牛”如EricWiner、HopeRugo等。這也提示了這項研究帶來的一些重要啟發，因為之前不論是在新輔助治療還是輔助治療中，加用口服氟尿嘧啶類藥物並未顯示陽性結果，不過那是在標準蒽環類藥物聯合紫杉類藥物基礎上再加用卡培他濱，而今天這項研究是針對新輔助治療後未達到pCR的患者在輔助治療階段使用這類藥物。現場有學者提出，這可能與部分細胞有幹細胞特征有關。

(中國醫學論壇報廖莉莉整理)

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