廖寧教授（左）與2015SABCS William L. McGuire紀念獎得主NSABP主席Norman Wolmark合影

　　2015年美國聖安東尼奧乳腺癌大會上的熱點無疑是免疫治療，免疫治療是目前最具“革命性”的治療。在今年的SABCS大會上，參會人員都在關注PD-1及其配體PD-L1的相關研究，最新的臨床研究結果也相繼公布。

大會報告——JAVELIN研究： avelumab（摘要號S1-04）

　　來自匈牙利森梅威思大學的Luc Dirix教授在本次大會上報告了JAVELIN研究的結果。JAVELIN研究旨在探索PD-L1抑製劑avelumab治療局部晚期或轉移性乳腺癌患者的安全性和療效。本項研究共入組168例患者，其中58例為三陰乳腺癌(TNBC)患者，72例為ER+/HER2-或PR+/HER2-患者，26例為HER2+患者。

　　結果顯示，藥物副作用在可接受的安全範圍內，17例患者發生了免疫相關副作用，包括甲狀腺功能低下、血小板減少以及自身免疫性肝炎。療效數據顯示，總有效率（ORR）占4.8%。Luc Dirix教授特別提到，在8例有效患者中有5例是三陰乳腺癌，也就是說在所有有效患者中三陰乳腺癌占到了62.5%。

　　我們再看一下PD-L1表達與療效是否有相關性。從療效上可以看到，在PD-L1表達陽性的患者中，有效率可以達到33.3%；而在PD-L1表達陰性的患者中，有效率則隻有2.4%。另外，在5例TNBC的有效患者中，有4例是PD-L1陽性的患者。

壁報展示——GP28328研究：atezolizumab（摘要號P2-11-06）

　　來自紐約大學的Sylvia Adams教授等人在大會壁報上展示了他們的成果[safety and clinical activity of atezolizumab (anti-PDL1) in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative breast cancer]，公布了PD-L1抑製劑atezolizumab治療三陰乳腺癌的最新研究結果。GP28328 (NCT01633970)研究是一項atezolizumab聯合白蛋白紫杉醇治療晚期三陰乳腺癌的多中心Ib期臨床研究，旨在研究其安全性和療效。

　　安全性隊列納入了32例患者，中位年齡55.5歲，中位隨訪5.2個月（0.6~12.6個月）。結果顯示無治療相關死亡事件，56%的患者觀察到3~4級副作用，主要為白細胞減少（41%）、血小板減少（9%）以及貧血（6%）。

　　療效隊列納入了24例患者，隨訪時間均大於3個月，9例患者接受atezolizumab聯合白蛋白紫杉醇一線治療，8例患者接受二線治療，7例患者接受三線或以上治療。結果顯示，相比接受二線或以上治療的患者，接受一線治療的患者可獲得更高的有效率。接受一線治療時，11.1%的患者獲得完全緩解（CR），77.8%的患者獲得部分緩解（PR），11.1%的患者獲得穩定（SD），沒有患者出現疾病進展（PD），有效率（ORR）為88.9%，連續兩次以上有效率（confirmed ORR）為66.7%。本研究顯示了atezolizumab可接受的安全性和耐受性，以及良好的抗腫瘤活性。

目前正在進行的臨床研究

（1）Atezolizumab聯合白蛋白紫杉醇治療轉移性三陰乳腺癌（mTNBC）的Ⅲ期臨床研究（摘要號OT1-01-06）

　　本項研究是由約翰霍普金斯大學醫學院的Emens教授牽頭的雙盲隨機對照型多中心Ⅲ期臨床試驗，旨在評估PD-L1抑製劑atezolizumab聯合白蛋白紫杉醇一線治療mTNBC的安全性和療效。

　　入組的患者將1:1隨機分配至atezolizumab組和安慰劑組，兩組患者均接受白蛋白聯合紫杉醇治療。主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存、客觀緩解率、有效持續時間、安全性/耐受性、藥代動力學和生活質量等指標。本研究還將探索與療效相關的潛在生物學標誌物。

　　本研究預計在全球招募約350例符合入排標準的患者。統計學上將采用分層log-rank檢驗來比較兩組的療效，並采用分層Cox比例風險模型評估疾病進展或死亡的風險比，兩組的中位PFS則用Kaplan-Meier法進行評估。研究結果將受到廣泛關注。

（2）Nivolumab聯合白蛋白紫杉醇治療HER2陰性複發轉移乳腺癌的I期臨床研究（摘要號OT1-01-07）

　　本項研究是由美國Waterhouse D教授牽頭的開放型多中心I期臨床試驗，旨在評估PD-1抑製劑nivolumab聯合白蛋白紫杉醇治療HER2陰性複發轉移乳腺癌的安全性。

　　本研究的主要終點是劑量限製性毒性，次要終點包括藥物副作用導致的劑量調整、治療延遲、中斷和終止、無進展生存期、疾病控製率、總體有效率以及有效持續時間。探索性終點包括腫瘤相關的PD-L1表達、nivolumab治療相關的免疫激活機製、nivolumab血清濃度水平等。研究結果值得期待。

　　（中國醫學論壇報 劉金 編輯）

　　本文為“壹生”平台首發原創文章，歡迎轉發，未經許可，請勿轉載~