王濤教授在大會現場

SABCS首日下午的“重頭戲”應該就是比利時著名教授Martin Piccart對HER2陽性乳腺癌治療臨床研究及轉化性研究的梳理。Martin教授主要分為兩個部分進行介紹，分別是針對HER2陽性晚期乳腺癌HER2陽性早期乳腺癌。

　　首先，Martin教授介紹了HER2陽性晚期乳腺癌藥物發展的裏程碑事件。從1998年曲妥珠單抗問世，到2007年拉帕替尼用於晚期乳腺癌的治療，到2013年有研究證實曲妥珠單抗聯合拉帕替尼有更好療效，之後2012年帕妥珠單抗出現，曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗加上紫杉類化療藥物成為NCCN指南推薦用於HER2陽性晚期乳腺癌的一線治療方案，後來2011年出現了T-DM1，這應該說也是一個革命性的藥物，近兩年研究者進一步探索了曲妥珠單抗聯合HER2通路下遊靶點藥物依維莫司加上化療治療HER2陽性晚期乳腺癌，特別是一些曲妥珠單抗治療失敗的患者仍能取得一定療效。

　　通過對抗HER2治療領域1998年到2015年這17年來藥物研發和研究的梳理，Martin教授分別針對HER2陽性晚期乳腺癌和早期乳腺癌提出了3個問題並詳細闡述，這6個問題也代表了目前HER2治療領域最熱門的6個方麵話題。

HER2陽性晚期乳腺癌

　　1.HER2陽性乳腺癌患者是否能生存更長時間？

　　答：Yes.毫無疑問，經過這些年來的藥物研發和研究的發展，HER2陽性晚期乳腺癌患者生存期得到顯著延長。

　　2.那些經過選擇的治療是否能明確幫助到患者？

　　答：No.目前這方麵有很多轉化性研究，包括HER2通路還有HER家族的研究，HER家族包括胞外區、跨膜區和胞內區通路，而無論是胞外區還是胞內區通路都有相應的轉化研究。此外還有很多關於淋巴細胞浸潤還有微環境甚至是免疫方麵的研究來幫助我們更好地為HER2陽性患者開展更好的靶向治療。目前來看，HER2的mRNA表達、PI3K突變的檢測都能夠在一定程度上預測抗HER2治療的療效。還有一些更新的研究，像免疫治療如抗PD-1抑製劑等，目前也應用於HER2陽性乳腺癌的治療。目前也在進行著一些Ⅰ期臨床研究，我們期待這些研究幫助我們更好地挑選適宜的患者。但遺憾的是，目前除HER2外還沒有更理想的靶點來更好地選擇患者，以便給予更好的治療。

　　3.不同藥物不同不良反應，如何避免或減少不良反應，以便更長時間使用藥物治療？

　　答：Sometimes.從目前經驗來看，我們可以通過對不良反應認識的深入和加強患者教育來減少或避免不良反應的發生，以使患者可以延長使用藥物治療藥物的時間。

HER2陽性早期乳腺癌

　　1.我們能否確定長期抗HER2治療能夠幫助到患者？

　　答：No.從HERA研究到NSABP 9831、B31研究，再到BCIRG 006研究都證實，對於HER2陽性早期乳腺癌，曲妥珠單抗1年治療是標準治療。

　　2.我們能否通過更簡單或更短期的治療，來治療這類患者？

　　答：Not sure.FinHer研究或HERA研究中，短療程治療未能顯示出與標準1年曲妥珠單抗治療同樣的療效。

　　3.是否有些患者可以減少或避免化療的使用？

　　答：Maybe.從一些研究來看，對於HER2陽性一個亞型也就是Luminal B型，如果雌激素受體（ER）高表達、而HER2檢測比值並不高的話，這部分患者被證實不能從曲妥珠單抗中獲益。對於另外一類如ESR1基因高表達、而HER2中等表達強度的患者，其從曲妥珠單抗治療中獲益相對較小。所以在HER2陽性患者中，有一部分HR陽性患者並不能從曲妥珠單抗中獲益，或者說獲益更少。所以從目前認識看，不是所有HER2陽性患者都能從1年曲妥珠單抗輔助治療獲益。

　　此外，Martin教授還提到一些比較新的研究，如免疫組化顯示HER2表達陰性但CTC中HER2為陽性的患者可能從曲妥珠單抗中獲益。但這些研究還在進展中，還需要更多研究的驗證，以便幫助臨床使用。因此，對於HER2陽性早期乳腺癌治療，目前曲妥珠單抗仍然是標準，目前ALTTO研究已經證實加上拉帕替未顯著改善療效，另外一項研究探討曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗治療的研究結果還沒有公布，需要繼續等待。

小結：通過梳理HER2陽性晚期和早期乳腺癌的臨床研究和轉化型研究，Martin教授總結道，對於HER2陽性患者，這17年的發展取得了很了不起的成就，但我們還有很多問題沒有解決，如沒有化療是否能做得更好，或更輕微的化療是否能做得更好，短療程曲妥珠單抗是否可以？是否需要雙重HER2阻斷？是否需要新的藥物治療？這些問題的解決，一方麵需要我們對HER2陽性乳腺癌分子生物學認識的進一步加深，還需要開展更多相關研究來進一步探討。