圖馬軍教授(右)和曹誌堅醫生(左)在ASH2015現場

DNA二代測序技術(NGS)的出現，使急性髓細胞白血病(AML)的基因突變檢測技術取得了飛躍發展，我們可以更深入地了解AML的發病機製，通過NGS分型來指導AML的分層和個體化治療，為FLT3、IDH1和IDH2抑製劑等靶向藥物明確了治療靶點，提高了AML患者的治療緩解率。

當地時間12月6日上午，來自紐約MemorialSloanKettering癌症中心的EytanStein教授介紹了目前AML靶向治療的最新進展。通過多中心回顧性研究顯示，采用以往的聯合化療，隻有不到40%的AML患者生存期能超過5年，而以基因突變為靶點的分層個體化治療方式可以提高複發/難治AML患者的生存率。

1.FLT3抑製劑

目前有3種FLT3抑製劑頗有前景，分別是quizartinib、crenolanib和ASP2215。

Quizartinb具有高效選擇性，對於複發/難治AML患者，每日劑量200mg，28天為1個療程，可取得44%至54%的完全緩解(CR)率。中位緩解期達到11.3周至12.7周。

Crenolanib可以作用於活化的FLT3環上，替代D835號氨基酸，每日200mg/m2/d，每日3次，28天為1個療程，CR率為23%。

ASP2215對FLT3-ITD(30%的AML患者被檢測到FLT3-ITD)和FLT3-TDK都可以產生抑製作用，目前已有166個病例，每日300mg，總反應率57%，CR率43%，PR率15%。如果將FLT3抑製劑聯合化療，可提高AML的長期無病生存。

2.IDH1和IDH2抑製劑

IDH1和IDH2在AML患者中表達，分別能達到5%-10%和10%-15%。

IDH1抑製劑在AML治療中顯示了靶向作用，IDH1抑製劑AG120的總緩解率為31%，CR率15%。

IDH2抑製劑AG221在2015年歐洲血液病學會(EHA)上曾報道過，總反應率41%，CR率18%。

點評

這些新靶向治療藥物可能會對白血病細胞產生抑製作用，FLT3、IDH1和IDH2抑製劑的出現，說明AML的發生與基因突變存在聯係，但AML的發生不可能是單一基因突變的結果，必然是一係列複雜的基因學突變導致的，所以未來的治療也將會向多靶點治療方向發展。未來二十年我們將能更精確地找到並定位這些基因突變點，並以此為靶點治療。——哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍