兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）發病率仍占兒童惡性腫瘤的首位。雖然兒童ALL的治愈率已達到85％，甚至更高，但對如何進一步提高兒童ALL療效的探索並未停止，研究者們的目標是100％的治愈率。在奧蘭多召開的ASH 2015上，繼續展現著兒童ALL治療的進步。

聚焦ALL靶向治療新進展

　　當地時間12月5日上午，在ALL治療新舉措的教育專場，來自波士頓Dana-Farber癌症中心的Daniel DeAngelo教授詳細闡述了CD20、CD19等單克隆抗體（單抗）在複發難治ALL的應用。複發（尤其是早期複發）ALL多數對化療耐藥，盡管大劑量化療可在一定程度上改善療效，但長期無疾病生存（DFS）率和總生存（OS）率仍非常有限，CD20、CD19、CD22、CD52等單抗應用在成人ALL中獲得了可喜的初步療效，已成為複發ALL患者的常用治療。已知40% 的pre-B ALL 伴有CD20陽性，CD20陽性者預後相對差，微小殘留病（MRD）持續陽性率高，化療加用CD20單抗rituximab可提高OS率。針對另一種CD20單抗ofatumumab開展的Ⅱ期臨床研究顯示，其亦可提高DFS率和OS率。抗CD52單抗alemtuzumab單藥應用於ALL的療效有限，但與化療同時應用可明顯降低MRD。抗CD22單抗（epratuzumab、inotuzumab ozogamicin、BL22、HA22）和抗CD19單抗（SGN19a、SAR3419、blinatumomab）均顯示出較好的臨床有效性，但長期療效和毒性需要繼續觀察。幾個注冊的Ⅲ期臨床研究正在進行，期待結果，並將快速推進兒童ALL的治療。

　　來自英國愛丁堡皇家兒童醫院的Angela Thomas教授對如何通過個體化的靶向治療進一步改善兒童ALL治療療效並減低毒性的問題進行了探討。她的研究團隊應用基因組分析更加精細地進行危險性分組，並確定靶向藥物的應用。她指出，前體T-ALL患者可有MEF2C過表達，應用JAK／STAT抑製劑可提高療效；siRNA、CART等的免疫治療可靶向治療伴有BCR／ABL融合基因和MLL重排陽性的患兒。

根據MRD、基因組突變及表觀遺傳學改變指導兒童ALL治療

　　當地時間12月5日下午，在兒童血液病學術專場，來自美國洛杉磯兒童醫院的Michael Pulsipher教授報告了應用下一代測序（NGS）技術進行移植後MRD檢測，比傳統的PCR或流式方法更敏感，可有效預測複發。

　　來自意大利Milano-Bicocca大學的Andrea Biondi教授應用SNP和NGS技術進行基因組突變研究，可進行預後評估。

　　來自美國科羅拉多大學丹佛分校的Kathrin Bernt教授報告了DNA甲基化抑製劑（如地西他濱）聯合化療治療複發ALL初顯成效，組蛋白去乙酰化抑製劑（Brd4抑製劑）治療難治/複發ALL在臨床前期試驗階段顯示出有效性，H3k27組蛋白甲基化酶EZH2、EED等的丟失可能導致小鼠發生T-ALL，H3k36組蛋白甲基化酶NSD2抑製劑可能有效治療pre B-ALL，DOT1L抑製劑正進行MLL-ALL的臨床試驗，但均需要更多臨床數據支持療效。基因藥理學的發展將進一步推動臨床的治療。

小結

　　以下一代測序技術為支撐，尋找新的預後相關基因，並積極探索精準的MRD檢測。新的靶向治療為代表的個體化治療有望攻克複發/難治兒童白血病這一難題，同時減低治療相關毒性反應仍是廣受重視的問題，我們相信急性白血病的治療已經進入基因個體化時代。