秉承本屆年會 “推動多學科協作， 倡導科學化管理” 的主題， 本次專場安排了4位專家圍繞近些年泌尿男生殖係腫瘤的最新進展進行了專題講座; 來自國內的5位講者進行了論文交流， 分別報告了各自近期臨床研究的結果， 並請 3 位專家分別對論文交流進行了點評。

馬建輝 教授

專題報告

筆者作了 “晚期腎癌靶向治療現狀及進展” 的專題報告。依據國內外已經報告的臨床資料結果， 筆者認為， 目前用於臨床的各一線靶向藥物單藥治療晚期腎癌患者的總生存(OS)期結果相似， 大約在 24~30 個月。在 2015 年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上所公布的晚期腎癌靶向治療進展主要體現在以下 4 個方麵。①靶向藥物輔助治療尚無陽性數據。ASSURE 研究和 SORCE 研究結果顯示， 中、 高危局限性腎癌患者術後服用舒尼 替 尼 或 索 拉 非 尼 不 能 預 防 複 發/轉移。培唑帕尼、 阿昔替尼、 依維莫司在局限性腎癌手術後預防複發/轉移的輔助治療臨床試驗都在進行中， 預計在 2～3年內陸續公布結果。②靶向藥物單藥治療方麵： RECORD-4 研究中， 二線依維莫司治療轉移性腎癌患者的中位無進展生存(PFS)期為 7.8 個月， 再次確認了依維莫司二線治療的效果。③靶向藥物聯合治療方麵： RECORD-3 研究結果再次印證了 TKI-mTOR 治療模式的合理性。此外， lenvatinib+依維莫司與 lenvatinib 或依維莫司單藥二線治療晚期腎癌患者的臨床研究結果顯示， lenvatinib+依維莫司治療方案可使一線抗 VEGF 靶向治療失敗的晚期腎癌患者的 PFS 期顯著延長14.6 個月， 客觀緩解率(ORR)和患者 OS方麵也有顯著改善。二線聯合治療模式或許是未來發展的方向之一。④非透明腎 細 胞 癌 靶 向 治 療 方 麵 ：ASPEN 和ESPEN 研究關於一線治療非透明腎細胞癌患者的結果顯示， 對低危、 中危轉移性腎癌患者， 舒尼替尼療效優於依維莫司，對於高危患者及嫌色細胞癌患者， 依維莫司療效優於舒尼替尼。

北京大學腫瘤醫院腎癌黑色素瘤內科的郭軍教授作了 “晚期腎癌的免疫治療進展” 的專題報告。郭教授分別從細胞因子治療、 免疫檢查點抑製劑治療、 疫苗治療以及免疫治療的未來等 4 大方麵對當前腎癌免疫治療進行了詳細分析總結。細胞因子治療曾是治療晚期腎癌的標準方案， 中、 高劑量幹擾素α(IFN-α)治 療 晚 期 腎 癌 患 者 的 PFS 期 約 為 5 個月， 低、 中危晚期腎癌患者獲益可能性更大。時至今日， 高劑量白介素 2(IL-2)仍然是一線治療晚期腎癌合適患者的可選方案之一， 治療有效患者可以獲得長期生存。免疫治療晚期腎癌的進展集中體現 在 細 胞 毒 性 T 淋 巴 細 胞 相 關 抗 原 4(CTLA-4)與程序性死亡分子 1(PD-1)位點的突破。CTLA-4 單抗治療晚期腎癌患者 ORR 為 12.5%， 但因嚴重不良反應， 未再開展相應研究。Tremelimumab 聯合舒尼替尼治療晚期腎癌患者的Ⅰ期臨床研究結果顯示， ORR為 43%(9/21)。此外， 正在進行 PD-1 單抗類藥物Ⅰ~Ⅲ期臨床研究， 其中， nivolumab 針對經治轉移性腎癌患者(n=34 例)的Ⅰ期臨床研究結果顯 示 ，ORR 29% ，中 位 OS 期 為 22.4 個 月 。Nivolumab 治療接受過一～三線靶向治療的腎透明細胞癌患者(n=168 例)的Ⅱ期臨床研究結果顯 示 ， nivolumab 0.3 mg/kg 、 2 mg/kg 和 10 mg/kg劑量組患者中位 OS 期分別為 18.5 個月、 25.5 個月與 24.8 個月。Nivolumab 單藥治療經治晚期或轉 移 性 腎 透 明 細 胞 癌 的 Ⅲ 期 臨 床 研 究 、nivolumab 聯合 ipilimumab 一線治療腎透明細胞癌的Ⅲ期臨床研究、 nivolumab 聯合 VEGF TKI 的Ⅰ期臨床研究正在進行中。關於 MPDL3280A的Ⅰ期臨床研究(n=62 例)結果顯示， ORR 15%，MPDL3280A 後續臨床研究也正在進行中。2015年 7 月 20 日申辦方宣布 nivolumab(3 mg/kg、 iv、q2w)與依維莫司(10 mg/d、 po)治療二線治療晚期或轉移性的腎透明細胞癌(n=822 例)患者的隨機對照臨床研究已經達到主要研究終點， 治療組獲得生存獲益。AGS-003 是自體樹突狀細胞疫苗， AGS-003+舒尼替尼的Ⅱ期臨床研究結果顯示， 患者中位 PFS 期 11.2 個月， 中位 OS 期 30.2個月， 生存時間>4 年者占 33%， 生存時間>5 年者占 23%。AGS-003+舒尼替尼的Ⅲ期臨床研究已經啟動。免疫製劑(PD-L1 單抗、 CTLA-4單抗、 AGS003 疫苗)聯合一線靶向藥物治療晚期腎癌的Ⅲ期臨床研究也在進行中。郭軍教授認為， 免疫治療將會改變晚期腎癌的治療格局，《中國 腎 癌 診 治 指 南(2015 版)》中 已 推 薦 使 用PD-L1 單抗， 未來研究的重點應向精準治療方向發展， 化療序貫免疫治療也將是未來關注焦點。

圖 從左至右為周芳堅、 周愛萍、 郭軍、 馬建輝、 何誌嵩教授

中山大學腫瘤防治中心泌尿外科周芳堅教授作了 “膀胱尿路上皮癌治療的難點與突破” 的專題報告。周芳堅教授分別從非肌層浸潤性膀胱 癌(NMIBC)的 治 療 、肌 層 浸 潤 型 膀 胱 癌(MIBC)的治療以及 MIBC 圍手術期化療和放療等 3 個方麵對診治進展進行了總結。周芳堅教授 認 為 NMIBC 治 療 後 複 發 很 常 見 ， T1a、 T1b、T1c 複發率沒有差別， 但進展率差別很大。需要根據經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBt)的術後複發危險程度選擇膀胱內灌注治療方案。由於開放手術技術改進和腹腔鏡及機器人手術係統的臨床應用， 使根治性全膀胱切除+尿流改道手術更安全可靠。淋巴結清掃可改善患者預後， 清掃範圍應至髂總血管旁淋巴結， 清掃淋巴結數量在20 枚以上， 以利於準確 N 分期。以順鉑為基礎的新輔助化療可使 MIBC 患者 5 年生存率提高5%左右。但新輔助化療實際應用並不理想， 估計僅有 10%～20%接受了新輔助化療， 其主要原因是醫生們擔心化療增加手術並發症和手術風險的可能性。回顧性臨床研究結果顯示， 手術後輔助化療能改善 MIBC 患者預後， 效果不亞於新輔助化療， 但僅有的幾項隨機對照研究(RCT)不能證實療效。近年來， 在 RTK/RAS/PI3K 信號傳導通路、 細胞周期調節、 DNA 修複方麵取得了一些進展。周芳堅教授認為， 開發預測複發或進展的分子標誌物、 化療敏感的標誌物以實現精準醫療應是未來發展方向。

北京大學附屬第一醫院泌尿外科的何誌嵩教授作了 “晚期前列腺癌的治療迎來變革” 的專題報告。何誌嵩教授從外科治療、 內分泌治療、新型內分泌治療、 化療和免疫治療晚期前列腺癌等 5 個方麵進行了總結。何誌嵩教授認為， 臨床研究證實一部分腫瘤患者的轉移灶經過局部治療後可改善預後， 甚至治愈寡轉移(轉移灶≤5)患者。micro RNA-200 家族可能提示寡轉移狀態。幾項回顧性研究結果顯示了減瘤性經尿道前列腺切除術對轉移性前列腺癌的作用。但以上回顧性研究可能存在著選擇性偏倚、 缺少轉移灶數量等重要數據、 缺少術後輔助治療數據等缺陷。此外， 也不能忽視切除原發灶可能對腫瘤轉移所起的促進作用。2013 年在《新英格蘭醫學雜誌》(N Engl J Med)上發表了持續內分泌治療與間歇性內分泌治療的 RCT 結果， 持續內分泌治療患者中位生存期為 5.8 個月， 而間歇性內分泌治療患者為 5.1 個月。2015 年 ASCO 年會上報告了長期隨診結果， 研究結果顯示， 間歇內分泌治療組患者缺血性和血栓性事件更為常見， 而骨相關事件、 內分泌紊亂、 認知能力下降等並未減少。研究者建議要慎重選擇間歇性內分泌治療方案。2014 年 ASCO 年會上 Sweeney 報告了多西他賽聯合雄激素剝奪療法(ADT)治療初治轉移性前列腺癌的Ⅲ期臨床研究結果顯示， 多西他賽聯 合 ADT 組 與 ADT 治 療 組 患 者 OS 期 分 別 為57.6 個月與 44.0 個月(HR=0.61， P=0.0003)， 多西他賽聯合內分泌治療組患者 OS 期延長 13.6 個月， 降低死亡風險 39%。研究者認為， 多西他賽聯合 ADT 是治療激素敏感性轉移性前列腺癌性患者的合理選擇。

論文交流

北京大學腫瘤醫院腎癌黑色素瘤內科的盛錫楠副主任醫師作了 “晚期腎癌一線靶向治療多中心回顧性分析” 論文交流。盛錫楠教授回顧性分析了自 2006 年 11 月～2015 年 3 月來自 3 家醫院一線接受索拉非尼或舒尼替尼靶向治療的晚期腎癌患者共 845 例， 索拉非尼(n=483 例)治療組患者中位 PFS 期 11.1 個月， 舒尼替尼(n=362例)組患者中位 PFS 期 10 個月， 兩組患者的 OS期均是 24 個月。

四川大學華西醫院腹部腫瘤科的劉繼彥醫生作了 “吉西他濱聯合奧沙利鉑一線治療晚期尿路上皮癌的回顧性研究”論文交流。該研究回顧性分析一線使用 GEMOX 方案(吉西他濱聯合奧沙利鉑)治療晚期尿路上皮癌患者 24 例。結果顯示， ORR 29.2%， 疾病控製率(DCR)83.3%。在 12 例腎小球濾過率(GFR)低於 60 ml/min 的患者 中 ， GEMOX 方 案 的 ORR 為 33%。 研 究 者 認為， GEMOX 作為一線治療方案具有一定的療效且耐受性好。

盛錫楠副主任醫師還作了 “肌層浸潤性尿路上 皮 癌 PD-L1 表 達 及 其 臨 床 意 義 ” 的 論 文 交流。2008 年 1 月～2015 年 3 月入組病理診斷證實為肌層浸潤性尿路上皮癌 47 例， 研究結果顯示 ， 肌 層 浸 潤 性 尿 路 上 皮 癌 PD-L1 陽 性 率 為34.0% ，其 中 上 尿 路 尿 路 上 皮 癌(UTUC)為40.0%， 膀胱癌為 29.6%， PD-L1 表達情況與發病部位無統計學相關性(P=0.458); 此外， PD-L1 表達與性別、 病理腫瘤分期、 診斷時是否存在局部淋巴結轉移、 是否存在遠處轉移等臨床病理特征間無明確相關性; 上尿路 UTUC 的 PD-L1 陽性患者中位無疾病生存(DFS)期為 20.0 個月， PD-L1陰性患者中位 DFS 期為 4.0 個月， 兩組也無統計學差異(P=0.099)。

中國醫學科學院腫瘤醫院的劉躍平教授作了 “前列腺癌影像引導大分割調強放療” 的論文交流。目的是為了探索前列腺癌短療程大分割放療方案的安全性和有效性。該研究采用 5 Gy/次×9 治療局限性前列腺癌患者 21 例， 治療前患者平均前列腺特異抗原(PSA)水平為 10.8±5.0ng/ml， 中位隨訪 20 個月， 患者平均 PSA 水平為0.5±0.4 ng/ml。劉躍平教授認為大分割放療具有縮短療程、 方便患者、 節省醫療資源的好處， 提高了治療準確性， 降低損傷風險，

北京大學第一醫院放射治療科的亓昕醫生作了 “經會陰實時超聲圖像引導技術提高前列腺癌放射治療精度的應用研究” 論文交流。2013年該院引進經會陰實時超聲圖像引導技術整套設備， 開展實時超聲引導下的精確調強放療治療前列腺癌患者 15 例。該研究結果顯示， 前列腺癌患者對經會陰實時超聲圖像引導技術耐受性好， 接受度高， 易於開展。絕大多數患者(90%)超過 3 mm 的位移偏差僅占總治療時間 5%， 推測這種一過性運動可能跟前列腺癌患者放療後直腸刺激症狀和縮肛運動有關。