基於前述認識的研究設計

　　研究一:製備SPA-DXM-NLP 並進行組織分布靶向性研究

　　製備 以地塞米鬆磷酸鈉（DXM）為治療藥物、以納米脂質體（NLP）為載體、以SP-A多克隆抗體為特異性肺組織靶向劑，製備出高效、穩定、具明確肺靶向性的SP-A多抗偶聯地塞米鬆免疫納米脂質體（SPA-DXM-NLP）。

　　SPA-DXM-NLP組織靶向性分布 以峰濃度比（Ce）和相對攝取率（Re）兩個指標來考察SPA-DXM- NLP與NLP在大鼠體內各組織器官的靶向分布情況。結果顯示，注射SPA-DXM-NLP後，肺部DXM的峰濃度為常規DXM注射液的5.08倍（Ce=5.08）；12小時藥時曲線下麵積（AUC0-12 h）為注射DXM注射液的40.21倍（Re =40.21）。因此，SPA-DXM-NLP在肺組織中呈現明顯的靶向性濃聚。

　　研究二:SPA-DXM-NLP對肺損傷靶向治療作用

　　療效 研究者用SPA-DXM-NLP治療肺損傷大鼠，從動物存活率、病理變化、細胞因子及基因表達等多個層麵評價其對急性肺損傷的治療效果。結果顯示，SPA-DXM-NLP 可明顯抑製肺損傷大鼠支氣管肺泡灌洗液中炎性因子水平，抑製肺組織核因子κB（NF-κB）、轉化生長因子（TGF）-β1 mRNA表達，減輕肺組織病理損傷，降低大鼠死亡率，僅用低於常規DXM一半劑量的SPA-DXM-NLP，其療效也明顯提高。

　　病理改變 大鼠肺組織病理標本HE染色顯示，博萊黴素（BLM）造模1周後，未治療幹預組（E組）肺髒炎症反應明顯，肺泡壁增厚，間隔增寬，有大量炎細胞浸潤，可見大片肺實變（圖2-E1）；在注射DXM後炎症反應有減輕（圖2-D1）；注射SPA-DXM-NLP大鼠（A、B組）肺損傷改善較明顯（圖2-A1、B1），但肺損傷嚴重程度半定量評分的統計學比較顯示，A、B、C、D、E組相互之間兩兩比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

　　2周後，E組肺髒炎症反應仍嚴重（圖2-E2）；注射DXM組（D組）肺損傷較1周時無明顯改善（圖2-D2）；DXM-NLP組（C組）肺損傷有減輕（圖2-C2）；A、B組肺損傷改善更明顯（圖2-A2、B2）。統計學比較顯示，2周後正常劑量SPA-DXM-NLP治療組（A組）肺損傷評分明顯優於未治療幹預組（E組）（P=0.026）。