2015年8月6-8日,中國器官移植大會暨第二屆中國器官移植醫師年會(專題)在湖北省武漢市東湖國際會議中心召開。浙江大學附屬第一醫院院長、本次大會主席鄭樹森院士對我國肝移植的現狀與挑戰進行了報告,並就如何拓展供肝新來源、重肝移植新策略、免疫抑製最小化和移植技術最新體係四個方麵進行詳細的闡述。
鄭樹森院士指出,我國是肝病高發國家,各類肝病患者達1億餘例,乙肝病毒感染者有9300萬例,終末期肝病有800萬例,每年新發肝癌35萬例,占全球總數的55%。終末期肝病是世界性難題,病死率高達80%,包括肝衰竭、肝硬化和肝癌。而肝移植是終末期肝病最為有效的治療手段。我國已將終末期肝病研究列入“國家中長期發展規劃(2006-2020)人口與健康領域的優先主題”。
經過20餘年的發展,浙江大學附屬第一醫院肝膽胰外科暨肝移植中心,已經成為國際上最大的肝移植中心之一。目前已經累計成功施行肝髒移植1754例,2015年截至8月3日,已完成肝移植117例,公民自願捐獻器官占79.5%,肝移植長期生存率已經達到國際先進水平(表1),與美國UNOS相當。
表1肝移植生存率
但肝移植的發展依然麵臨諸多挑戰,其中供體器官短期是我國器官移植麵臨的最大挑戰,肝癌肝移植術後腫瘤複發嚴重影響肝移植長期存活,重型肝炎肝移植預後仍需進一步改善,免疫抑製劑長期應用副作用大並導致慢性移植物失敗。
中國公民逝世後器官捐獻(DCD)肝移植現狀
截至2014年12月31日,中國DCD肝移植總數達2765例,2014年全年為1235例,DCD供肝逐漸成為肝移植的主要供肝來源。
DCD肝移植麵臨的挑戰
DCD供肝的最大缺陷是心髒停博對供肝造成的缺血再灌注損傷,缺血性膽管病變加上原發性移植物無功能是DCD肝移植麵臨的最大挑戰。缺血性膽管病變發生率DCD高於DBD,移植後1年總體膽道並發症發生率在DCD為47%,DBD為26%;缺血性膽管病變發生率DCD為34%,DBD為1%。供肝冷缺血時間延長會導致術後肝功能異常,供肝冷卻時間超過12h,移植術後20天會產生大量腹水,穀草轉氨酶為128μmol/L,穀丙轉氨酶為254μmol/L。
應對措施:可以通過係統的供肝質量評估、優化供肝保存條件、供受體匹配和外科技術改進,使DCD肝移植能夠取得與DBD肝移植相同的療效。
歐美地區的供肝質量評估指標是供者風險指數(DRI),但是否適用於我國DCD供肝的質量評估,仍需多中心大樣本的研究證實。目前,浙大一院采用的供肝評估體係包括冷卻缺血時間、是否心肺複蘇、脂肪肝程度、肝髒體積、肝功能損害程度、升壓藥使用劑量及時間,DCD供者BMI>25kg/m2或獲取後的供肝大體觀難以評判其質量時,應行肝活檢協助判斷。
供肝活檢是供肝質量評估的重要手段,韓國Sungkyunwan大學Ahn教授對B超下無脂肪變性的供肝標本(492例)進行活檢發現,仍有10.8%存在中度脂肪變性、0.6%存在中度脂肪變性。
供肝質量評估的方法是“外科醫生的手感”聯合肝髒活檢,肝細胞脂肪變性≧20%、肝竇內中心粒細胞侵潤是評估供肝質量的重要病理學指標。
ABO血型不合肝移植免疫方案
浙一醫院高終末期肝病模型(MELD)評分重型肝炎診治新模式,通過臨床與基礎、外科與內科,多學科交叉、協同攻關,能夠顯著降低病死率,5年生存率提高至80%以上。
浙一醫院高MELD評分重型肝炎診治新模式
術前李氏人工肝的使用是關鍵,也突破了高MELD評分肝衰竭病人病死率高的世界難題。移植術前使用人工肝治療,可以顯著降低MELD評分,贏得寶貴等肝時間,大幅提升肝衰竭病人肝移植療效。此項研究成果也成為APASL國家專家共識,榮獲2013年國家科技進步一等獎。
術中需快速解剖第一肝門,快速切除病肝,快速下肝,盡快糾正凝血功能,不阻斷下腔靜脈血流,維持受者血流動力學穩定,是移植肝發揮最大功能的保證。同時,術中受體實施低施他寧和中心靜脈壓技術有助於減少術中出血量及輸血量,降低ALT、AST和TB,促進肝功能恢複。
術後提倡1個月內維持FK506濃度5-10ng/ml,並不增加排斥反應等並發症,不降低術後生存率,有利於降低術後乙肝複發、腫瘤複發及感染等風險。部分肝移植受者可實現完全停用免疫抑製劑並長期存活。
肝動脈、門靜脈、肝靜脈及膽道重建等技術創新顯著提高複雜肝移植手術效果。
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