意義 需要在慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者中，對全口服、無利巴韋林的直接作用抗病毒方案的抗病毒活性進行評估。

目的 在接受daclatasvir(一種泛基因型NS5A抑製劑)、asunaprevir(一種NS3蛋白酶抑製劑)和beclabuvir(一種非核苷類NS5B抑製劑)三藥聯合療法的患者中，確定持續病毒學應答(SVR)率。

設計、場所和參與者 這是2013年12月至2014年8月期間，在美國、加拿大、法國和澳大利亞的66家站點進行的一項開放標簽、單組、無對照的國際研究(UNITY-1)。本研究納入了初治(n=312)或經治(n=103)的慢性HCV基因1型感染的非肝硬化患者。

幹預措施 患者接受每日2次固定劑量的聯合方案(daclatasvir30mg、asunaprevir200mg和beclabuvir75mg)。

主要轉歸和檢測指標 主要研究轉歸為初治患者的SVR12(治療後12周時，HCV-RNA<25IU/ml)。關鍵的次要轉歸為經治隊列的SVR12。

結果 初治和經治隊列的基線特征具有可比性。患者中58%為男性，26%為IL28B(rs12979860)CC基因型，73%感染基因1a型，27%感染基因1b型。總體上，415例患者中的379例[91.3%，95%可信區間(CI)為88.6%～94.0%]：312例初治患者中的287例(92.0%，95%CI為89.0%～95.0%)以及103例經治患者中的92例(89.3%，95%CI為83.4%～95.3%)觀察到SVR12。病毒學失敗總共發生於34例患者(8%)。1例患者於治療後3周時死亡;我們並不認為這與研究藥物相關。有7例嚴重不良事件，均被認為與研究治療不相關，有3例不良事件(<1%)導致停止治療，包括2例4級丙氨酸氨基轉移酶升高。最常見的不良事件(見於≥10%的患者)為頭痛、疲乏、腹瀉和惡心。

結論和相關性 在這項開放標簽、非隨機、非對照的研究中，初治和經治的慢性HCV基因1型感染的非肝硬化患者，接受12周口服固定劑量方案(daclatasvir、asunaprevir和beclabuvir)治療後，可獲得高的SVR12率。

[JAMA2015;313(17):1728-1735.doi:10.1001/jama.2015.3860]