意義阿司匹林以及其他非類固醇類抗炎藥（NSAID）的應用，與結直腸癌危險降低相關。

　　目的 為了識別有可能（使患者）從阿司匹林或NSAID化學預防中，獲得不同益處的常見遺標誌物，我們檢測了有規律地應用阿司匹林和（或）NSAID，與結直腸癌危險相關的單核苷酸多態性（SNP）之間的基因×環境相互作用。

　　設計、場所和參與者 我們采用1976-2003年期間在美國、加拿大、澳大利亞和德國啟動的5項病例對照研究和5項隊列研究數據，進行了一項病例對照研究。本研究納入了1976-2011年期間確診的結直腸癌病例（n＝8634）和匹配的對照者（n＝8553）。參與者均為歐洲裔。

　　暴露全基因組SNP數據、規律應用阿司匹林和（或）NSAID以及其他危險因素的信息。

　　主要轉歸和檢測指標 結直腸癌。

　　結果 規律應用阿司匹林和（或）NSAID和無規律應用相比，與結直腸癌危險降低相關[患病率為28%和38%，比值比（OR）為0.69，95%可信區間（CI）為0.64～0.74，P＝6.2×10-28]。在常規邏輯斯諦克（logistic）回歸分析中，染色體12p12.3上鄰近MGST1基因部位的SNP rs2965667，顯示與阿司匹林和（或）NSAID的應用之間具有全基因組顯著相互作用（相互作用的P值＝4.6×10-9）。阿司匹林和（或）NSAID的應用在rs2965667-TT基因型的個體中，與結直腸癌危險降低相關[患病率為28%和38%，OR為0.66（95%CI為0.61～0.70），P＝7.7×10-33]，但在罕見（4%）TA或AA基因型的個體中，與結直腸癌危險增加相關[患病率為35%和29%，OR為1.89（95%CI為1.27～2.81），P＝0.002]。在單純病例相互作用分析中，染色體15q25.2上鄰近IL16基因部位的SNP rs16973225，顯示與阿司匹林和（或）NSAID的應用之間具有全基因組顯著相互作用（相互作用的P值＝8.2×10-9）。有規律地應用在rs16973225-AA基因型個體中，與結直腸癌危險降低相關[患病率為28%和38%，OR為0.66（95%CI為0.62～0.71），P＝1.9×10-30]，但在不常見（9%）AC或CC基因型個體中，與結直腸癌危險不相關[患病率為36%和39%，OR為0.97（95%CI為0.78～1.20），P＝0.76]。

　　結論和相關性這項基因×環境相互作用的全基因組研究顯示，規律應用阿司匹林和（或）NSAID與結直腸癌危險降低相關，而這種相關性隨染色體12和15上2個SNP的遺傳變異而有所不同。在其他人群中對這些結果進行驗證，有可能促進有針對性的結直腸癌預防策略的製定。