導語：一年一度備受矚目的2022年美國臨床腫瘤學會年會（2022 ASCO），將於6月3～7日以線上線下形式在芝加哥舉行。

由解放軍總醫院腫瘤醫學部副主任江澤飛教授等眾多國內學者聯合開展的，一項有關新型抗HER2抗體藥物偶聯物（ADC）MRG002治療乳腺癌的最新研究在會上展示。該研究名稱為A multiple center, open-label, single-arm, phase II clinical trial of MRG002, an HER2-targeted antibody-drug conjugate, in patients with HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer。研究數據表明，MRG002在HER2低表達的晚期或轉移性乳腺癌患者中顯示出了良好的療效和耐受性。

研究背景

乳腺癌已取代肺癌，成為全球第一大癌症，嚴重威脅著女性生命健康。抗HER2治療是HER2陽性乳腺癌患者的治療基石。

MRG002是一種新型的抗HER2 ADC。臨床前研究數據證實了MRG002對HER2低表達乳腺癌有效。因此，研究人員進行了II期研究，以進一步評估MRG002在HER2低表達乳腺癌中的安全性和抗腫瘤療效。

研究方法

HER2低表達乳腺癌由中心實驗室確定，並且免疫組織化學評分IHC1+或2+/ISH-。符合條件的患者患有晚期或轉移性HER2低表達乳腺癌，標準治療失敗。

MRG002以2.6mg/kg的劑量每3周靜脈給藥一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

主要終點是由獨立審查委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)。次要終點是無進展生存期（PFS）、疾病控製率（DCR）和安全性。

研究結果

數據截止到2021年12月31日，共有56名HER2低表達晚期或轉移性乳腺癌女性患者入組，並至少接受了一個周期的MRG002治療。28例（50.0%）患者至少接受過二線化療。

41例（73.2%）患者發生內髒轉移，31例（55.4%）患者發生骨轉移。49例可評估患者的ORR和DCR分別為34.7%和75.5%。

亞組分析表明，在可評估的內髒轉移患者中，ORR為39.5%（15/38），DCR為76.3%（29/38）。HER2 IHC1+和IHC2+亞組的腫瘤緩解率相似，分別為34.1%和37.5%，這可能是由於本試驗中IHC2+入組人數較少原因所致。

最常見的治療相關不良事件(TRAE)為1級或2級。最常見的TRAE(≥20%)為中性粒細胞計數減少(53.6%)、白細胞計數減少(48.2%)、AST升高(46.4%)、脫發和ALT升高（39.3%）、血乳酸脫氫酶升高（33.9%）、GGT升高（32.1%）、惡心（32.1%）、嘔吐（23.2%）、便秘（23.2%）、腹瀉（23.2%）和高血糖(21.4%)。最常見的≥3級TRAE（≥10%）是中性粒細胞計數減少（14.3%）。沒有患者因應用MRG002而死亡。

研究結論

MRG002在HER2低表達乳腺癌患者中顯示出良好的療效和耐受性。進一步的評估正在進行中。

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作為新型抗HER2ADC，MRG002是樂普生物研發的核心藥物之一。

ADC是近年來在全球抗腫瘤藥物發展中的重要趨勢，作為一個新興的治療手段能受到如此火熱的追捧，自然有它的獨到之處。

2021年，同濟大學東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授作為主PI牽頭開展了一項針對HER2陽性晚期實體瘤的開放標簽、多中心、I期臨床研究。值得高興的是，該藥物在臨床研究中觀察到了良好的安全性，患者在治療過程中沒有出現任何不可預期的不良反應，總體耐受性良好。不僅如此，該研究從療效上也同樣得到了專家的認可。研究宣告了MRG002贏得初步勝利。

目前ADC藥物研發的浪潮已經在全球範圍內席卷而來，但總體而言，研究進展還比較初步，未來需要通過大型Ⅲ期臨床試驗提供更加充足的循證醫學證據。

專家簡介

江澤飛教授

解放軍總醫院腫瘤醫學部副主任

中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長兼秘書長

CSCO乳腺癌專家委員會主任委員

中國抗癌協會乳腺癌專業委員會候任主任委員

北京醫學會乳腺疾病分會主任委員

St.Gallen國際乳腺癌診療共識專家團成員