2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將於6月3日-7日以線上線下形式在芝加哥舉行。作為全球腫瘤領域權威的學術交流盛會，ASCO大會期間將公布當前國際上最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。

會上，展示了來自中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院的張清媛教授等研究人員關於乳腺癌的一項最新研究，研究名稱為Dalpiciclib in combination with letrozole/anastrozole or fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer: A phase Ib study。

研究背景

Dalpiciclib(Dalp;SHR6390)是一種新型的細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑製劑（CKD4/6抑製劑），作為預處理晚期乳腺癌(ABC)的單一療法顯示出耐受性和初步臨床活性。為進一步評估Dalp聯合內分泌治療(ET)在HR+/HER2-ABC中的安全性、藥代動力學和療效，張清媛等人開展了這項多中心、1b期試驗。

研究方法

招募了5組HR+/HER2-局部複發或轉移性BC和處於任一絕經狀態的患者（約15名患者/聯合方案）。

既往未接受過ABC治療的患者（隊列1/2）給予Dalp（125或150mgpoqd，d1-21，q4w）加來曲唑（LTZ；2.5mgpoqd）或阿那曲唑（ATZ；1mgpoqd）；ET後進展的患者（隊列3-5）給予Dalp（125、150或175mgpoqd，d1-21，q4w）加氟維司群（Fulv；500mgim，周期1d1，d15，然後d1q4w）。

主要終點是安全性。

研究發現

58名患者接受Dalp加LTZ/ATZ，46名患者接受Dalp加Fulv。LTZ/ATZ或Fulv未達到Dalp的最大耐受劑量。

在所有隊列中，75.0%-93.8%的患者出現≥3級治療相關不良事件(TRAE)（如下圖）。

在任何隊列中，≥10%的患者發生≥3級TRAE數據為 n (%)。

在測試的劑量水平下，Dalp的（血藥）濃度曲線下麵積（穩態）和峰值濃度隨著LTZ/ATZ或Fulv劑量的增加而增加。

在ET初治和ET預處理的患者中，Dalp 150mg與（數值）較高的客觀緩解率相關。

研究結論

Dalpiciclib加來曲唑/阿那曲唑或氟維司群顯示出可接受的安全性，其中血液學毒性是最常見的TRAE。

推薦的dalpiciclib 3期劑量為150mg。

連同在HR+/HER2-ABC聯合治療中觀察到的良好的抗腫瘤活性，有必要進行進一步的試驗。

相關鏈接：

SHR6390（dalpiciclib）由恒瑞醫藥自主研發。2021年4月，CDE受理了SHR6390的新藥上市申請，適應症為：聯合氟維司群治療HR+/HER2-的經內分泌治療後進展的複發或轉移性乳腺癌患者。

2021年，由徐兵河院士牽頭的隨機、雙盲III期臨床試驗DAWNA-1分析顯示，在既往經內分泌治療複發或出現進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，dalpiciclib聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群，患者的PFS可顯著獲益，且安全性可耐受。該研究支持，dalpiciclib聯合氟維司群作為既往接受過內分泌治療複發或進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一種新的治療選擇。

【專家簡介】

徐兵河院士

中國工程院院士，主任醫師，教授，博士生導師。畢業於北京協和醫學院，曾赴美國邁阿密大學醫學院從事博士後研究工作，曾擔任中國醫學科學院腫瘤醫院內科主任，現任國家新藥（抗腫瘤）臨床研究中心（GCP中心）主任。

我國著名的腫瘤內科和乳腺癌專家，長期致力於腫瘤內科臨床和相關基礎研究、乳腺癌臨床診治與抗腫瘤新藥研發。在分子分型與個體化治療、腫瘤耐藥、篩查早診等方麵做出了一係列開創性研究工作，解決了個體化診療領域多個難題，建立了個體化診療新方法、新模式和新策略，顯著提高了患者生存率。我國惡性腫瘤新藥開發及臨床試驗領域的領軍人物，通過從建立臨床試驗平台到牽頭國際和國內多中心臨床試驗和轉化研究，推動了我國抗腫瘤新藥創製及走向國際。

張清媛教授

主任醫師、二級教授、博士生導師

黑龍江省腫瘤防治研究所所長

哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院副院長

腫瘤學國家重點專科帶頭人

國家百千萬人才工程入選者

國家突出貢獻中青年專家

中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會候任主任委員

中國抗癌協會乳腺癌專業委員會副主任委員

中國抗癌協會化療專業委員會副主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌專委會副主任委員