跨膜糖蛋白Trop-2作為關鍵調節因子深度參與了癌症的進展和轉移過程，其中包括細胞生長、增殖、遷移、侵襲和存活等階段。目前認為多種人類上皮癌（如乳腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等）均以Trop-2過表達為特征。同時，有研究顯示Trop-2的過表達與實體瘤患者的侵襲性更強，總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)更差有關。

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乳腺癌、肺癌患者的治療空白

目前在乳腺癌和肺癌領域有著多個治療空白尚待進一步填充，其中尤以以下幾種值得關注。

一、三陰性乳腺癌（TNBC）：

數據顯示，TNBC與大約10%至15%的BC病例，以及相當數量的BC相關死亡有關。尤其在絕經前婦女、黑人和西班牙裔人群中，該病患病率極高。

TNBC的特點是缺乏雌激素和孕激素受體以及HER2的低表達。因此，基於激素和HER2靶向藥物的標準療法難以對其進行有效治療。盡管化療在TNBC的早期治療中呈現了樂觀的結果，但大多數患者在初始治療完成的3到5年後仍然可能出現複發。所以，轉移性TNBC的管理仍然是一項臨床挑戰。對於此類患者，無論其處於何種疾病階段，參與新療法的臨床試驗通常都是一個不錯的選擇。

二、ER+/HER2-轉移性BC:

ER+/HER2-轉移性BC是轉移性BC中最為常見的亞型，目前的數據顯示此類患者的平均無進展生存期大約為11至24.8個月。2022年美國綜合癌症網絡(NCCN)指南指出，使用芳香酶抑製劑、選擇性ER調節劑或選擇性ER下調劑的內分泌治療(ET)是ER+MBC患者的首選一線治療。但遺憾的是，僅有約40%的患者最初接受ET後出現緩解，並且所有緩解者最終都會隨著時間的推移產生耐藥性。許多患者最終仍需要使用化療藥物進行治療，而更多研究證實，後續化療方案最終也會失效。因此，額外的生物標誌物相關靶向治療，是改善這一患者群體治療效果的迫切需要。

三、非小細胞肺癌：

目前臨床當中肺癌主要包括腺癌、鱗狀細胞癌、小細胞癌和大細胞癌四類。其中腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌並稱為非小細胞癌（NSCLC），約占所有肺癌的80%~85%，並導致大約85%的肺癌相關死亡。目前臨床中，大約五分之四的非小細胞肺癌患者會在就診或在疾病治療過程中發生轉移，而晚期非小細胞肺癌通常會麵臨更大的治療挑戰，疾病複發和治療失敗風險會增加。

數據顯示，對於轉移性NSCLC患者，標準鉑類化療後的中位生存期為8至10個月。盡管NSCLC的治療方法在不斷更新，但更新的治療通常僅對非鱗狀細胞亞型患者有效（5年相對生存率21.7%），這表明當前治療領域的需求尚未得到滿足。

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Trop-2表達與部分乳腺癌、肺癌患者不良預後有關

對於上述腫瘤的治療已經在不斷推進，且取得了一定成果。在BC領域，持續增加的Trop-2 mRNA已被證明是淋巴結受累、遠處轉移和較差OS的強預測因子。研究也證實，盡管Trop-2在所有BC亞型中均有表達，但在激素受體陽性/HER2（也稱為ERBB2）陰性(HR+/HER2-)BC和TNBC中，Trop-2過表達更容易出現。

在肺癌中，Trop-2的過表達與預後的相關性，則因肺癌亞型的不同而有所差異。具體來說，在有腺癌組織學表現的肺癌患者中，高水平的Trop-2表達與預後較差、死亡率較高以及OS較短有關。目前對人體樣本的研究也證明了高水平的Trop-2表達與腫瘤淋巴結轉移，以及更為嚴重的腺癌病程有關；同時，在包括小細胞癌在內的高級別神經內分泌腫瘤患者中，出現Trop-2高表達同樣可能意味著生存期處於較低水平。但值得注意的是，對於鱗狀細胞癌患者，Trop-2的高表達卻與患者死亡率沒有出現明顯聯係。

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新興治療方案或將填補治療空白

目前來自多個研究中心提供的針對 Trop-2 的新型抗體偶聯藥物研究的數據顯示，在晚期或轉移性實體瘤患者中，上述方案取得了令人欣喜的抗腫瘤活性，同時表現出了相當可靠的安全性^[1-6]。

上述研究中的人群大多為TNBC、HR+/HER2-BC、NSCLC 和 SCLC 患者，而在上述患者中，靶向Trop-2的藥物治療方案均顯示出了可控的不良事件發生曲線。但同時也有觀點認為，其中部分研究指標可能受到較大的觀察者效應影響，或需要進一步探究。但無論如何，針對Trop-2建立的藥物治療模式逐步成熟，將為TNBC、HR+/HER2-BC和NSCLC提供新的治療選擇，這對於填補當前治療領域的現有空白有著極大助益。