FTY-720P通過抑製破骨細胞形成增強同種異體骨修複骨缺損效果

作者:楊俊嶺 整理 來源:醫學論壇網 日期:16-05-19

  近期,廣東省第二人民醫院創傷外科研究人員發表論文,旨在通過動物實驗及細胞學實驗探索FTY-720P是否可以通過抑製破骨細胞形成達到增強同種異體骨修複骨缺損的效果。研究指出,FTY-720P可通過抑製破骨細胞的分化及功能,減少同種異體骨骨量丟失,進而達到與自體骨移植相似的效果。該文發表在2016年第04期《中國修複重建外科雜誌》上。

  動物實驗:取新西蘭大白兔50隻,其中2隻製備同種異體骨,餘48隻建立1.5 cm長脛骨單側骨皮質骨缺損模型,隨機分為4組(n=12),A組僅單純製備骨缺損模型,B、C、D組分別移植1.5 cm長同種異體骨、自體腓骨及FTY-720P聯合同種異體骨修複骨缺損;術後2、4、8、12周行Lane-Sandhu影像學評分及骨密度檢查。細胞學實驗:取1月齡SD大鼠骨髓培養骨髓源性單核巨細胞(bone marrow-derived mononuclear phagocytes,BMMs),並通過巨噬細胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)、NF-κB受體活化因子配體(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)誘導破骨細胞形成並進行形態學、酒石酸抗酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatas,TRAP)染色鑒定;根據誘導前細胞係中加入FTY-720P濃度的不同,將實驗分為0、500、600、700、800、900、1 000、1 500 ng/m L濃度組,通過TRAP染色計算破骨細胞陽性率,並行甲苯胺藍染色觀察破骨細胞吞噬骨片後形成的陷窩數,評價FTY-720P對破骨細胞形成及功能產生的影響。

  結果顯示, 動物實驗:術後2周各組Lane-Sandhu評分比較差異均無統計學意義(P>0.05);其餘各時間點C、D組Lane-Sandhu評分均優於A、B組,B組優於A組(P<0.05);C、D組比較差異無統計學意義(P>0.05)。術後2周,C組骨密度大於A、B、D組(P<0.05),A、B、D組間比較差異無統計學意義(P>0.05);術後4、8、12周,B、C、D組骨密度均大於A組(P<0.05),B、C、D組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。細胞學實驗:BMMs經M-CSF及RANKL誘導後形成具有多核、TRAP染色陽性的破骨細胞。0、500、600、700、800、900 ng/m L濃度組破骨細胞陽性率顯著高於1 000、1 500 ng/m L濃度組,0、500、600、700 ng/m L濃度組高於800、900 ng/m L濃度組,0、500、600 ng/m L濃度組高於700 ng/m L濃度組,差異均有統計學意義(P<0.05);其餘各濃度組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。骨吞噬實驗表明,0、500、600、700 ng/m L濃度組破骨細胞吞噬骨片後形成的陷窩數顯著高於800、900、1 000、1 500 ng/m L濃度組,0、500、600 ng/m L濃度組高於700 ng/m L濃度組,差異均有統計學意義(P<0.05),其餘各濃度組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

   相關鏈接:http://med.wanfangdata.com.cn/Periodical/zgxfcjwkzz

關鍵字:FTY-720P,,同種異體骨,,骨髓源性單核巨細胞,,破骨細胞,,機製研究,

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